TUhjnbcbe - 2023/10/24 19:12:00
（如需报告请登录未来智库）一、病理检查是肿瘤诊断的金标准病理检查是肿瘤诊断的金标准。病理学是用自然科学的方法，研究疾病的病因、发病机制、形态结构、功能和代谢等方面的改变，揭示疾病的发生发展规律，从而阐明疾病本质的医学科学。病理检查在肿瘤领域有着极为广泛的应用，虽然肿瘤的诊断有多种形式，但是病理报告目前被公认为是对肿瘤的“最后判决”，是肿瘤诊断的“金标准”。1.1病理检查包括标本固定等多个步骤，按临床需求可用于进一步特殊检查传统的病理检验主要包括标本固定、取材、脱水、包埋、切片、染色和观察过程。固定是将标本放在10%中性福尔马林液中，保留组织形态结构；固定后病理医生要对标本进行取材，即选取有代表性的部位切成合适的大小；之后脱水机将组织在梯度酒精里进行脱水、在二甲苯中进行透明并最后将组织在石蜡中浸透；接着对标本进行包埋，做成组织蜡块，并依次进行切片、染色和封片，最后由病理医师在显微镜下进行观察，应临床需要可进一步进行免疫组化和分子病理检测等操作。1.2病理检查技术可分为四大细分领域，逐渐加深探索疾病本质病理检查根据发展阶段不同可分为传统病理技术（组织病理、细胞病理）、免疫组化病理和分子病理。传统的组织病理建立在组织、细胞的水平上，可以通过病理医师的显微镜诊断来判断疾病的性质（炎症性病变还是肿瘤型病变、良性肿瘤还是恶性肿瘤等）；免疫组化病理建立在蛋白质水平上，可以进一步判断肿瘤的组织来源、原发部位、病理分型、残留边缘癌细胞等，除了诊断作用以外还具有指导预后的作用；分子病理建立在核酸分子水平上，可以确定肿瘤的基因突变类型，用于后续靶向药物的指导以实现精准医疗。北京市年发布《关于规范调整病理等医疗服务价格项目的通知》，对病理价格有所规范，将部分项目纳入医保，也一定程度上成为未来全国的风向标。1.3病理科产业链包括原料市场、试剂设备市场和诊断市场病理科产业链包括上游原料市场、中游试剂设备市场和下游需求诊断市场。病理诊断类似于IVD，完整产业链包括上游的原料供应行业和下游需求市场，上游原料包括生物与化学原材料以及各种机械零配件，分子病理还会涉及到引物、探针等；中游包括病理诊断试剂和病理诊断仪器；下医院、第三方独立医学实验室、体检中心等。1.4病理医师稀缺、资源分配不均是行业核心问题1.4.1病理医生缺口大，医院更加缺乏我国注册执业病理医生严重缺乏。年末，全国医疗卫生机构床位数量为.41万张，原卫生部《病理科建设与管理指南（试行）》要求每张床位配置1-2名病理医生，则实际需要的病理医生为8.4-16.8万人，而截至年末，我国目前在册的病理医生（包括执业医师和助理执业医师）为1.8万人，则病理医生的缺口至少为6.6万人。我国病理医师相对人数相比海外发达国家明显偏少。此外，根据《国家病理科医疗质量报告》显示，年美国病理执业医师数为2.8万人，每名医师服务人口数为1.1万人，而我国年病理执业医师数为1.万人（不包含助理），每名医师服务人口数为13.6万人，我国病理医师人均服务人数相比海外发达国家明显较少，病理医生严重缺乏。我国病理医师资源分配不均衡，医院病理医生更加缺乏。据《国家病理科医疗质量报告》统计，年我国61.8%的执业病医院，仅有0.9%的病医院，而医院医院的44.3%，资源分配严重不均衡，医院平均每百张床位仅0.02名病理医生。病理科作为基础学科，其诊断会直接影响到医院各类疾病的诊断和治疗水平。1.4.2多点执业、鼓励病理诊断中心设置等*策有望解决行业固有矛盾医师多点执业有望解决病理行业固有矛盾。医师多点执业是指符合条件的执业医师经卫生行*部门注册后，受聘在两个以上医疗机构执业的行为。年1月原国家卫计委推出《关于推进和规范医师多点执业的若干意见》，允许医师多点执业，均衡各地医疗资源，提升医生收入。病理行业发展正是受限于医生数量极度缺乏、资源分配不公平、医生收入较低等问题，在多点执业*策体制下这些矛盾有望得到解决。鼓励病理诊断中心设置。年底国家卫计委办公厅发布的《关于印发病理诊断中心基本标准和管理规范（试行）的通知》，明确提出，病理诊断中心属于单独设置的医疗机构，鼓励病理诊断中心向连锁化、集团化发展，并表示设置病理诊断中心等医疗机构对于实现区域医疗资源共享，提升基层医疗机构服务能力，推进分级诊疗具有重要作用。该*策的提出有利于病理行业资源更有效地配置。1.4.3AI病理技术可发现“肿瘤”像素区域，有望大大解放医生劳动力AI病理有望解决病理医生短缺问题。由于病理诊断目前主要是手工操作主导，病理医生数量短缺成为限制病理行业发展的重要因素，AI病理技术的出现有望解决这个问题。有深度学习支撑的人工智能能够以迅速、标准化的方式处理医学影像，分辨出单个小区域内被标注为“肿瘤”的像素，对可疑影像进行勾画、渲染，并以结构化的语音提出建议。目前，病理AI的研究主要有三个部分，包括开发模型、建立关联性和预后预测，可以覆盖从医院医院的不同应用场景。AI系统有望大量减少病理医生的工作量。在传统病理读片情况下，病变所占面积常常小于1%，病理医生需要将精力花在成百上千万像素点的阴性范围内。如果病理AI系统投入临床使用，在保证%灵敏度的条件下，能够减少病理医生65-75%的无谓读片工作，而临床医生只要将注意力集中在可疑位点即可。二、病理行业潜在市场超亿，竞争格局较为分散2.1组织病理分为石蜡切片和术中切片，技术较为成熟、市场20亿以上2.1.1组织病理技术目前较为成熟，主要分为石蜡切片技术和术中冰冻切片组织病理中常用试剂设备包括福尔马林、乙醇、苏木素伊红、脱水机和显微镜等。固定液常用的试剂是10%福尔马林，是用于组织离体后，通过固定液使细胞内的物质尽量接近其生活状态时的形态结构和位置，防止组织细胞自溶与腐败；乙醇主要用于固定后水洗，除去组织中水分，便于后续操作；苏木素是一种碱性染料，可使组织中的嗜碱性物质染成蓝色，如细胞核中的染色质等；伊红是一种酸性染料，可使组织中的嗜酸性物质染成红色，如多数细胞的细胞质、核仁。常用的设备包括生物组织自动脱水机、组织包埋机、石蜡切片机、烤片机、显微镜等。组织病理的作用是明确疾病的性质，根据应用目标不同可以分为石蜡切片和术中冰冻切片。石蜡切片是现代病理诊断的常用方法，通过取材、固定、脱水等常规操作制备玻片样本，观察细胞组织的形态结构，一般从取材固定到制成标本需要数日，但可以长期保存，组织结构保存良好。冰冻切片是一种在低温条件下使组织快速冷却到一定硬度，然后进行切片的方法，多用于临床手术病人在术中快速病理诊断，给外科医生提供手术决策。冰冻切片相比较石蜡切片简单易行，但对时效性提出了更高的要求。2.1.2组织病理市场规模为20-30亿元，市场相对稳定、医院外包率提升18年组织病理市场规模为20亿元以上。我们假设每位癌症病人会至少做一次术前活检和者术中活检，参考北京市价格，假设平均每个病人需要8个标本，则两者费用之和为元（一次术中切片元+8个标本的术前活检元）。假设组织切片之前的影像学检测准确率为70～90%，每位病人都是依靠组织切片确诊，估计年新增癌症病人万人，则我国组织病理市场规模为23.5-30.2亿元。组织病理技术较为成熟，因此假设2年市场空间保持不变。病医院、ICL主要还是进口品牌徕卡、赛默飞主导，未来进口替代是长逻辑。医院为例，年医院除了简单的冰箱、温箱等，所有的设备均为进口，国产设备一直以来性能落后、质量较差、稳定性差；医院发现国产设备有了本质上的提高，技术员逐渐开始接受国产设备。例如，目前脱水机、染色机既有徕卡产品也有达科为产品；国产封片机察微也以使用方便、速度快、兼容性好受到了技术员的青睐；原来的8台徕卡展片机也一并换成了金华科迪的展片机。在第三方医学检验中心，从金域医学的招股说明书项目筹集资金使用方式看，更偏好于使用进口病理仪器特别是徕卡的产品。组织病理检验市场长期看外包渗透率提升，金域占市场的20%。在下游检验市场层面，以ICL金域医学为例，根据其年年报披露，公司拥有组织病理形态学技术平台，年组织病理切片数量为万例，以上文中提到的组织病理年检测次数中位数.4万次计算（平均病理切片检测人数.7×平均检测2次），金域医学检测量渗透率为19%；艾迪康年组织活检标本总量超过70万余例，渗透率约为6.7%。我们认为组织病理项目技术目前已经较为成熟，偏向于普检项目，下游ICL医院外包渗透率的提升。2.2细胞病理主要用于宫颈癌筛查，潜在市场空间超亿2.2.1细胞病理主要用于宫颈癌筛查，TCT技术已基本取代传统巴氏涂片细胞病理学检查是指通过对患者病变部位脱落、刮取和穿刺抽取的细胞，进行病理形态学的观察并作出定性诊断的过程。细胞病理包括脱落细胞学和针吸细胞学。细胞病理主要用于筛查宫颈癌，即取出宫颈脱落细胞来进行检查，临床上主要的方法有巴氏涂片和TCT（液基薄层细胞检测），TCT技术已经基本取代传统巴氏涂片。传统巴氏涂片技术用刮板刷出部分子宫颈脱落细胞，直接涂到玻片上，在经过染色进行观察。这种方法较为便宜，便于普查，但缺点是这种方法制备的标本细胞堆积在一起，不便于观察，诊断准确率较低，有一定的误诊、漏诊率。TCT技术是用小刷子刷出细胞，然后刷到装有固定液的小瓶子里，经过离心、制片、染色等步骤获得较为优质的涂片，筛查率较高漏诊率比较低。目前，TCT技术已经基本取代了传统巴氏涂片用于宫颈癌筛查。2.2.2细胞病理潜在检验市场规模超亿元，长期看外包率、筛查率提高目前，我国暂未有严格意义上统一的宫颈癌筛查指南。参考美国USPSTF指南推荐，年龄小于21岁的女性无论有无性生活史，均不建议常规筛查；21-29岁女性每3年行1次单纯宫颈细胞学筛查，且指南并未对HPV筛查做出推荐；30-65岁女性建议每3年行一次单纯宫颈细胞学筛查，每5年行1次单纯hrHPV检测，或每5年进行一次hrHPV联合宫颈细胞学筛查。但鉴于美国HPV疫苗较为普及，我们与行业专家沟通后认为，我国女性应每年行一次TCT检查联合HPV检查。我国《宫颈癌诊疗规范（年版）》也建议，我国女性应主要采用TCT筛查，HPV检测可以作为TCT的有效补充，二者联合有利于提高筛查效率。预计2年宫颈癌筛查市场规模超过亿元。结合专家调研以及我国筛查意识和实际情况，我国年20-64岁女性人数为4.53亿，城市化率为59.15%，国家启动两癌筛查程序后，农村妇女宫颈癌免费筛查普遍采用传统巴氏涂片方法，城镇妇女普遍采用TCT方法。我们采用情景分析，分别假设该年龄段每3、4、5年做一次TCT检测，到2年我们假设检测单价降低10%，城市化率提高至70%，在3年一次的筛查频率下，市场空间将达到亿元。（假设年5年/次、2年3年/次是合理的情景）液医院偏好进口产品，部分国产产品也较为优秀。目前国内液基细胞检测仪厂商包括豪洛捷、孝感宏翔等，格局较为分散。医院较多用进口的豪洛捷新柏氏液基细胞检测仪，而ICL医院更偏向于性价比较高的国产产品控制成本。国产产品中较为优秀的包括孝感宏翔的HX-A全自动液基细胞制片染色一体机、海世嘉的CellTake全自动液基细胞制片染色系统，制片质量较同类产品更高。细胞病医院外包率提升以及意识增强后筛查率的提升。从检验市场看，根据金域医学年年报披露，公司该年病理标本总量超过0万例，其中组织活检样本万例，我们预计细胞病理样本为万例（因免疫组化病理和分子病理检查都要建立在活检样本上），而据上文计算得目前每年检测量为万例（假设年筛查频率5年/次，检测量为4.53亿人口/5年每次），则金域医学渗透率为8.8%；艾迪康年妇科液基细胞学年标本量超过万例，则其渗透率约为5.0%。我们认为细胞病理检验筛查行业TCT技术已经较为成熟短期难有技术迭代，医院外包率提高以及筛查意识增强以后渗透率的提高（国家大力普及），市场空间较为广阔。2.3免疫组化病理潜在空间近40亿，进口替代空间较大2.3.1免疫组化技术经历六大发展阶段，传统人工正向自动化设备升级免疫组化病理利用了抗原抗体特异性结合的原理。利用抗原抗体特异性结合特性，将组织中某些化学物质提取出来，以其作为抗原或半抗原去免疫小鼠等实验动物，制备特异性抗体，再用这种抗体（第一抗体）作为抗原去免疫动物制备第二抗体，通过抗原抗体反应及呈色反应，显示细胞或组织中的化学成分，从而能够在细胞或组织原位确定某些化学成分的分布、含量。免疫组化病理相对传统病理优势明显。免疫组化是病理诊断中非常重要的方法，理论上所有的蛋白都可以在免疫组化中检测出来；除诊断之外，免疫组化在判断预后、预测治疗效果、精准医疗等方面也有极大的辅助作用，可以为进一步的分子病理诊断做好基础。尽管相对传统方法有一定的优势，但由于是在原始切片的基础上进行，故与传统组织病理诊断形成互补的关系。以某病人的组织病理报告为例以更好阐述免疫组化的实际应用。图中病理报告包括传统的活检、免疫组化和分子病理。组织活检部分对癌的外观形态、发生部位、侵入状况、是否转移进行了描述，免疫组化对癌种的分型、恶性程度（KI67）进行了进一步的描述，从免疫组化的情况来看基本已经明确了这个肺癌是EGFR的19号外显子突变（一个+号）分子分型，KI67指标代表癌细胞高中度分化（低程度增殖），恶性程度较低。在此基础之上病人进一步做了分子病理诊断，进一步明确了EGFR19号外显子突变，验证了免疫组化的判断，可以进行进一步的靶向治疗。免疫组化病理正由传统人工技术转向设备自动化，试剂仅涉及中低端免疫技术。免疫组化病理技术经历了免疫荧光技术、免疫酶标技术、PAP技术（辣根过氧化物酶——抗体过氧化物酶法,酶标技术改良）、ABC技术（卵白素-生物素-酶复合物染色法，酶标技术改良）、免疫胶体金技术和全自动IHC工作站等发展阶段，目前国内行业趋势是从传统手工免疫组化转向设备全自动化，更加能够满足临床上病理标本迅速增加的需求。在试剂的技术层面，免疫组化病理目前应用的还是较为低端的免疫技术，包括酶标免疫、免疫胶体金、免疫荧光等，很少涉及到较为高端的化学发光技术。2.3.2免疫组化病理潜在检验市场规模超过40亿，普及程度逐渐加大医药工业试剂市场：免疫组化工业试剂市场年市场规模为18亿元。中国产业信息显示，年我国免疫组化试剂需求量约0万盒/瓶，均价约元/盒/瓶，免疫组化试剂需求市场规模约18亿元，-年复合增速为14.27%。试剂盒需求量方面，从年的万盒增长到年的0万盒，增速明显高于市场规模增速，而试剂单价平稳下降。医疗服务市场：预计2年免疫组化病理检验市场超过40亿元。目前，医院价格为参考，免疫组化收费为元一次，平均每个病人需要切片8个（减少假阳性或假阴性），则每个病人的平均费用为元；目前免疫组化普及程度加大，许多肿瘤包括胃癌、肠癌、肺癌也开始常规做免疫组化诊断，假设年肿瘤发病病人为万人次，市场渗透率为50%，则市场规模为29.8亿元。我们预计到2年渗透率将达到80%，而检测单价降低至元，则市场空间将达到44.4亿元。2.3.3行业主要由外资主导，进口替代将成未来趋势我国免疫组化病理市场由外资主导。目前，由于外资企业进入国内较早，我国免疫组化市场（仪器和设备）主要以罗氏、徕卡、Dako等外资品牌为主，占据约70%的市场份额；其中，Ventana（罗氏子公司）主要产品为病理仪器，抗体为辅，免疫组化仪器约占50%的市场份额，其仪器是密封体系只能用罗氏的抗体；Dako主要产品为抗体，国内市场份额约为55%；徕卡主要生产病理相关的设备，抗体的质量也较好，但是价格较高。试剂技术较为成熟，设备技术逐渐实现进口替代。从工业试剂行业发展的层面说，免疫组化是一个技术较为成熟的细分市场，主要技术壁垒体现在全自动化仪器上，核心零部件依然较为依赖进口，以迈新生物为代表的全自动设备的进口替代成为主逻辑，而配套试剂的免疫技术较为低端，已足够满足临床使用，根据迈新生物